金猴奋起千钧棒 – 疫苗抗病毒

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金猴奋起千钧棒 – 疫苗抗病毒 诗曰： 一从大地起风雷，便有精生白骨堆。 僧是愚氓犹可训，妖为鬼蜮必成灾。 金猴奋起千钧棒，玉宇澄清万里埃。 今日欢呼孙大圣，只缘妖雾又重来。 “天寒地冻的，上哪里躲一躲？” “施主，这大寒天，能付上你的躯体暖一暖？我只是一只不伤人的小妖。您不是打过抗流感的疫苗了吗？不碍事的。” “这样啊，那就进来躲一躲吧。” ...... “啊，好冷哦。我全身疲软，又咳嗽，上气不接下气。” ...... “冠...冠状......新冠......” 新冠病毒横行人类，以至于多少人因此魂归故里。 新冠病毒所引起的流行呼吸道传染病，已经持续了一年多了。人类近代史上，像新冠肺炎这样的流行病，也就是1918年间的西班牙流行病。100年后的今天，新冠流行病在世界范围内已经造成了超过五千万人的死亡。在21世纪，如何才能利用人类的智慧，唤醒人体免疫系统奋起反击，制止这一流行病的蔓延并最终征服它，是世界范围内公共卫生、防疫免疫的一大课题。疫苗，简单的说法就是以毒攻毒，以小量的毒苗输入人体，从而唤起人体躯内的抗体奋起反击，用以唤起人体免疫系统的疫苗，消灭病毒，使“白骨精”无处藏身。 二月底，Indiana州的打疫苗年龄限一再下降，几乎每周下降一个5岁年限。到了三月初，年龄限已经下降到50岁了，而且一些大的连锁药房都有打疫苗的服务，比如全国性的SamsClub, 地区性的Meijer药房都可以注册打疫苗，而且不用排长队等候。趁此良机，真是何乐而不为呢。

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抗新冠病毒疫苗 所谓疫苗，从“以毒攻毒“再进一步简单化，也可以是把新冠病毒的特征部分找出来。新冠病毒表面有很多“触角”，可以当成新冠病毒的“脸谱”，即把它的DND通过生物化学画出来，让人体免疫系统辨认，并生产出相应的抗体。目前基本上有以下三种技术。它们的最终目标是画出新冠病毒的表面蛋白，也就是新冠病毒的“脸谱”。而这个共同的脸谱就是代号为“SARS-CoV-2 gene”这样的表面蛋白。 （1）mRNA（信使-RNA）: à 直接 让人体生产出“SARS-CoV-2 gene”的表面蛋白 （2）AdenovirusVectors（腺病毒载体）：à 衍生出mRNA à 再生产出“SARS-CoV-2gene”的表面蛋白 （3）recombinantsurface protein （重组病毒表面蛋白）：à “SARS-CoV-2 gene” 的表面蛋白 然后，人体根据再细胞内所出现的“SARS-CoV-2 gene” 的表面蛋白，生产出相应的抗体。当真正的新冠病毒出现时，便可以通过这些抗体对新冠病毒进行攻击，以抵消新冠病毒的作用。 mRNA技术与腺病毒载体技术 从生物分子再造这一自然过程来说，一定要经过：DNA à mRNA à DNA这样分子再造的步骤。这样的过程，由于mRNA（messenger-RNA, 信使-RNA) 所携带的信息是需要再造分子的唯一的信息，再衍生出来的分子，不会变异。这就有点像母鸡繁衍小鸡，先下鸡蛋，然后再孵化小鸡，即母鸡à 鸡蛋 à 小鸡。这一过程犹如把某人脸谱以数据程序形式通过电脑输入打印机，打印出来的脸谱就是脸谱数据程序所描述的一样。而mRNA的作用就是相当于输入打印机的数据程序，或说密码。 在所述的三种疫苗技术里，Pfizer（辉瑞）和Moderna（莫登纳）的疫苗就是mRNA这样的一种， 即mRNA à DNA。他们把新冠病毒的表面蛋白，也就是脸谱，所联系的mRNA人工合成，再以纳米材料包裹起来，以保持mRNA的稳定性。输入人体后，mRNA就直接通过生物系统的作用，繁衍再生出“SARS-CoV-2 gene” 的表面蛋白，也就是新冠的“脸谱”。跟着来的就是人体生产出相应的病毒抗体。这是一种直接引导人体产生新冠“脸谱”的方法。这种在生物分子繁衍过程中，在中间物mRNA上做文章的技术非常超前，而且得以实现了。这一技术不采用灭活或减活病毒细胞。 第二种疫苗技术，Adenovirus Vectors（腺病毒载体），应用在Johnson&Johnson的疫苗上。这是一个完整的分子再繁衍过程，即DNAà mRNA à DNA。首先，新冠病毒的表面蛋白的主要DNA被植入带有轻微病毒的腺病毒内部，把腺病毒内部的主要DNA置换掉。这样一个置换过的腺病毒变成了新冠病毒表面蛋白的载体，注入人体。而新冠表面蛋白DNA在人体生物系统的作用下，录制（transcribe ）衍生出相应的mRNA。然后，再在生物系统的作用下，衍生出新冠病毒表面蛋白。请注意，与mRNA技术相比，载体技术就多了一个步骤，即先从DNA录制（transcribe ）衍生mRNA。据说，中国的科兴公司所采用的也是这一腺病毒载体技术。这一技术也不采用灭活或减活病毒细胞。如果人们对这种技术有什么疑问的话，那可能是，如果在腺病毒内部置换DND上出了技术问题，结果会是怎样呢？ 第三种疫苗技术，需要人工合成带有“SARS-CoV-2 gene” 的表面蛋白，也就是新冠的“脸谱”。据说到目前为止，这种技术还在研发中，还没有正式上市。这一技术也不采用灭活或减活病毒细胞。 再传统的疫苗技术是把灭活（消除繁衍能力）的病毒，或是减活（减低繁衍能力）的病毒注射入人体，即是把病毒在组织培养系统里培养出更多的病毒细胞，然后通过一些消毒手段去除病毒繁衍的能力，但仍然保留刺激人体生产抗体的能力。这样经过消毒后的病毒，以少量注入人体，从而产生人体对病毒的抗体。请注意，这样的疫苗不再是简单的“脸谱”，而是半死不活的病毒细胞。这样的疫苗如果发生没有完全灭活的病毒，就可能会引起病毒的感染。

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临床试验，成功率 任何人体使用的药物都要经过临床试验。这除了要检验药物的安全性外，主要的是要经过临床试验得到药物的成功率。而这成功率的差异，很大程度上与临床试验的样品数有关，也就是说，临床试验结果可否代表普遍人口的成功率。从这个意义上说，参与临床试验的人数越多，参加试验的群体比例越有代表性，就越能代表普遍意义上的成功率。其次，临床试验都会有一个预定的目标，即预定的成功率。如果试验结果没有达到预定的成功率，那么这个临床试验也不认为是成功的。再有，为达到预防新冠病毒的最佳效果，疫苗从一开始也很有可能设计达到高的成功率。所以，疫苗一针、两针的使用，都是精心设计。 高于95%成功率，与低于50%成功率 一个像新冠疫苗这样的药物临床试验，会有一个严格的临床试验指导纲领（Clinical trial protocol），诸如作出各种试验的设计，数据统计方法等等。作为目前世界公共卫生领域里期盼最高的疫苗试验，临床试验和统计和数据计算方法都是非常严格的。所以，当像Pfizer（辉瑞）报道疫苗的临床实验成功率达到95%以上时，这并非是一个儿戏的数据。但从另外的角度来说，这结果也只能说是一个基于相当大的群体取样的结果（超过四万人的群体取样），而非普遍意义上（几千万，上亿人群）的疫苗成功率。反过来，如果有人说某某公司的实际成功率低于50%，那么请拿出临床试验结果来证明它。新冠流行病大敌当前，该不会有人在世界公共卫生领域里最为期盼的临床试验中做手脚。 据说最近以色列发表了一份关于Pfizer疫苗使用的报告。这是一个在以色列国内经过60万人使用，再有60万参考人群这样试验的使用报告，平均成功率在90%以上。这是一个很有说服力的结果。如果这是真的话，差异的原因主要是样品数比原来大了10倍多（60万对4万多），更接近普遍意义上的成功率了。

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新冠疫苗能抗变异病毒吗？ 这是一个现阶段没有答案的问题。就像一种药不可以随便用于其他症状一样，在没有经过临床试验证实现有疫苗可以抵抗变异病毒之前，任何的推断都是为之过早，也是不负责任的。严格的说，还没有足够大的变异病毒群体让现有的疫苗做临床试验来检测。如果某一疫苗对某种变异病毒有抵抗力，那也是一种偶然现象。 一针还是两针？ 如果是接受Pfizer或Moderna疫苗，答案肯定是一打到底，两针。但是要是比较Johnson&Johnson的一针好，还是Pfizer的两针好，这是一个不可以比较结果的疑问。当你打了一种疫苗后，就不可能再打另一种疫苗。所以，比较也只能通过临床试验结果来作出。为了达到抗病毒最好的效果，选择多打一针的疫苗又何妨？ 副作用 相对于可能达到的抗病毒效果，一点头疼发热可以说说是微不足道的。如果有人试过“蛇针”（Shingle疫苗）的话，就会觉得新冠疫苗可能引起的副作用是可以忍受的。当然，如果身体情况确实不宜接受疫苗，那也是情有可原。

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mRNA技术 最先推出的两种疫苗，由Pfizer和Moderna公司生产，都是采用了mRNA技术。而这两公司的mRNA技术，都和一位科学家有关，美国的匈牙利裔生物学家Katalin Kariko。早年的Kariko在匈牙利拿到博士后，没有太多机会研究她最关心的课题，mRNA技术的开发和应用。后来辗转来到美国，先在Temple大学落脚，后来又来到U-Penn的医学院。当年的mRNA领域也曾经有过不少科学家在研究利用mRNA做改变基因治病的研究，但都失败了。所以，当Kariko一而再写研究基金申请时，得到的基本是回绝。十多年过去了，Kariko由于得不到研究基金，在医学院里的职位降到最低级。 一个偶然的机会，Kariko与当年从FDA转到U-Penn的教授Drew Weiss-man谈到自己的mRNA研究构想。Weiss-man十分欣赏Kariko研究构想，两人的想法几乎是一拍即合。随后便开始了合作研究。他们的主要贡献在于给RNA分子做了nucleoside（核苷酸）的改变，从而躲过了人体免疫系统对mRNA的攻击。后来，他们的研究成果被美西一位科学家看到，便立即意识到这一项成果几乎是诺贝尔奖级的成果。尔后，硅谷的风险投资家们投入了大量资金，成立现在的Moderna公司。再后来，Kariko加入了德国公司BioNTech，并成为该公司的Sensior VP（高级副总裁）。Moderna和BioNTech两公司都同时得到Kariko的两项专利的技术支持，并发展成现在抵抗新冠病毒疫苗的主力军。 由此看来，基因改造作为一种新的治病方法，将会得到更多的应用。

May-May

好帖，值得顶！希望大家平平安安過好每一天！

勤能补拙

好帖，值得顶！

四哥

详细的技术分析，用心了

草帽女

好帖，等待，全民性的第一针疫苗。

木子哥

制胜的法宝出笼，澄清玉宇日子不远了！